Hank Moody (David Duchovny) bir zamanlar popüler ve başarılı bir yazar olmasına rağmen, artık eskisi kadar ilgi görmemektedir. Hayatı bildiği gibi, sınırsız şekilde yaşamayı seven Hank, ayrıldığı eşi Karen’i (Natascha McElhone) hala sevmekte ve ikinci bir şans istemektedir. Hank’in hayatı ve yaşadığı olayları anlatan californication dizisinde drama ve komedi birlikte işleniyor.
Alkol, seks ve serseriliği aynı yanda götüren Hank, kızı Becca’ya da (Madeleine Martin) iyi bir baba olmak istemektedir. Fakat yaşantısından da vazgeçemektedir. Bu nedenle birçok kez “inceldiği yerden kopsun” demektedir.
Hank’ın menejeri olan Charlie (Evan Handler) hayatının hatasını yaparak Hank’i örnek almaya başlar. Cinsel arzularını ve yeteneklerini göstermek isteyen Charlie eşiyle sorunlar yaşamaya başlar.