Vampirler, kurt adamlar, periler ile insanları bir araya getiren true blood dizisinde artık vampirlerle insanlar bir arada yaşıyorlar. True blood adı verilen yapay kan üretimi sayesinde vampirler karanlık köşelerden çıkmıştır. Artık insanlarla birlikte yaşıyorlar. Bu durumu tabiî ki bazı kesim vampirler ve insanlar kabul etmiyorlar. Vampirlerin çoğalması bu insanları rahatsız ediyor.
Dizinin ana karakteri Sookie,( Anna Paquin) Merlotte’s Bar and Gril mekânında çalışıyor. Hem vampir hem de peri kanı taşıması nedeniyle vampirlerin ilgisini çekiyor. Karanlık bir geçmişe sahip olan vampir Bill (Stephen Moyer) Sookie’ye âşıktır. Onu elde edebilmek için elinden geleni yapmaktan çekinmez.
Sookie’nin çalıştığı mekanın sahibi olan Sam (Sam Trammel), bir şekil değiştirendir. İstediği hayvanın şeklini alabiliyor. Sookie’yi vampirlerden ve kurt adamlardan korumak için mücadele verir.